Pramonės pažangiausia informacija
Varian vėžio imunoterapija / naujas tikslas / eTreg
Abstraktus
Liepos mėnesį akademikas Martinas, profesorius Gao Qinglei ir profesorius Fang Yong iš Tongji ligoninės, Tongji medicinos koledžo, Huazhong mokslo ir technologijų universiteto kartu su profesoriaus Liang Han komanda iš Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro JAV paskelbė svarbus kiaušidžių vėžio gydymo tyrimo rezultatas aukščiausiame mokslo žurnale „Cell“, pavadintas „Kiaušidžių vėžio neoadjuvantinis PARP inhibitorius arba chemoterapija atskleidžia homologines rekombinacijos trūkumus turinčias eTreg ląsteles, naujas naviko terapijos tikslas“.
╝ Fonas ╚
Tyrimas buvo sutelktas į labai mirtinus didelio plazmos kiaušidžių vėžio atvejus, kurie sudaro 70% visų kiaušidžių vėžio atvejų. Dabartinis priežiūros standartas, platinos pagrindu sukurta neoadjuvantinė chemoterapija, iš pradžių gerai reaguoja, tačiau yra jautrus atsparumui vaistams, todėl penkerių metų išgyvenamumas siekia 30%, o pacientų prognozė taip pat pagerėja.
╝ Pristatykite ╚
Kaip novatoriškas indėlis į ginekologinės onkologijos sritį, tyrimas pirmą kartą išaiškino reikšmingus naviko mikroaplinkos charakteristikų skirtumus tarp homologinio rekombinacijos atstatymo nepakankamumo (HRD) ir defektinio (HRP) kiaušidžių vėžio per būsimą klinikinį tyrimą ir išsamų tyrimą. daugiafunkcinė analizė. Tyrimas ne tik patvirtino reikšmingą geriamojo PARP inhibitoriaus niraparibo veiksmingumą gydant didelio laipsnio plazmos kiaušidžių vėžį ir jo, kaip neoadjuvantinės terapinės strategijos, potencialą, bet ir novatoriškai pasiūlė naują imunoterapinį niraparibo režimą kartu su CCR8 monokloniniu antikūnu. nukreiptas į HRD navikus taikant eTreg ląstelių klirenso strategiją.
Remdamasi gausiais NANT klinikinių tyrimų ištekliais, tyrėjų komanda sistemingai rinko kiaušidžių vėžio audinių ir kraujo mėginius prieš ir po niraparibo monoterapijos bei platinos turinčios chemoterapijos, kartu su klinikiniais HRD tyrimais, vienos ląstelės transkripto sekos nustatymu, T-limfocitų receptorių sekos analize. ir pažangios imunohistochemijos bei srauto citometrijos technologijos, atskleidžiančios šiuos pagrindinius rezultatus:
- HRD teigiamo kiaušidžių vėžio imuninė mikroaplinka buvo aktyvesnė, ypač reikšmingai padidėjo proliferacinių ir IFN reaktyvių CD4/8+ T limfocitų dalis.
- Į IFN reaguojančių naviko ląstelių dalis buvo teigiamai koreliuojama su eTreg ląstelių dalimi – mechanizmu, glaudžiai susijusiu su IFN-MHC II kelio aktyvavimu naviko ląstelėse.
- HRD teigiamus navikus neigiamai reguliavo eTreg ląstelės, o tiek niraparibas, tiek platinos pagrindu pagaminti chemoterapiniai vaistai buvo veiksmingi panaikinant šį reguliavimą, o tai savo ruožtu sumažino naviko apkrovą (pasireiškia kaip CA125 lygio sumažėjimas).
╝ Perspektyva ir santrauka ╚
Po ketverių metų negailestingų tyrinėjimų mokslininkų grupė sėkmingai nustatė naują terapinį taikinį eTreg, atlikdama didelio masto vienos ląstelės seką ir tikslinę atranką. Prof. Gao Qinglei pabrėžė, kad šis atradimas ne tik žymi naują tikslinės imunoterapijos erą gydant kiaušidžių vėžį, bet ir atveria plačias tiksliosios medicinos taikymo kiaušidžių vėžio gydymui perspektyvas.
Ypač verta paminėti, kad šio tyrimo rezultato, pirmą kartą pasirodžiusio CELL kiniškais rašmenimis, paskelbimas pabrėžia svarbią Kinijos mokslininkų įtaką ir indėlį į pasaulinę mokslinių tyrimų areną.
Literatūros šaltiniai:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6